Първоначалните жители на Френска Гвиана са индианци. Французите са дошли в района през 17 век. Те трудно преживяха поради тропически болести. За кратък период от време (1809 -1813) португалците превземат района, но скоро французите си възвръщат контрола чрез Парижкия договор.
Франция използва сега скандалния Дяволски остров, остров край бреговете на Френска Гвиана, като наказателна колония за престъпници. Франция изпрати почти 56 000 затворници на острова, малко от които оцеляха.
През 1964 г. във Френска Гвиана започва изграждането на база за космически пътувания. Днес Космическият център в Гвиана е важна част от европейската космическа индустрия.